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周波
研究员,研究组长,
E-mail: bo.zhou@@sibcb.ac.cn


个人简介

2004年7月获华东师范大学学士学位;2010年7月获中科院上海生科院博士学位后,留所工作一年; 2011年10月至2016年7月在美国西南医学中心Sean J. Morrison实验室从事博士后研究,获Leukemia & Lymphoma Society Fellowship资助;2016年8月入职中科院生化与细胞所,任研究员,研究组长,博士生导师。


研究方向

造血干细胞与白血病


研究工作

        本研究组以小鼠为模型,以谱系示踪(Lineage-tracing)和条件性基因剔除(Conditional gene knockout)为主要实验手段,重点研究成体干细胞的谱系层次与生理功能。目前的研究内容包括:

        1、造血干细胞巢的体外重建与人造血液
        造血干细胞(Hematopoietic stem cell,HSC)是一类具有自我更新能力的,在发育过程中及应激条件下能够分化成包括红系(Erythroid)、髓系(Myeloid)和淋巴系(Lymphoid)在内所有血液细胞的始祖细胞。在生理条件下,造血干细胞主要存在于骨髓中特异性的干细胞巢(niche)内。干细胞巢通过分泌生长因子促进造血干细胞自我更新(附图)。
        造血干细胞是临床应用最广泛的成体干细胞。造血干细胞移植的适应症包括:①血液系统肿瘤性疾病:白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征;②血液系统非肿瘤性疾病:重症再生障碍性贫血、Fanconi贫血、骨髓纤维化;③实体瘤:小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤、复发性骨肉瘤、颅脑肿瘤等;④其它:严重自身免疫性疾病、免疫缺陷病、骨硬化病和某些代谢产物蓄积病等。
        尽管造血干细胞的移植技术已经成熟,造血干细胞的来源短缺一直是相关疾病治疗的最大瓶颈。目前我国等待造血干细胞移植的患者有100多万,仅白血病患者每年新增4万人以上,其中大部分是青少年和儿童。因此,阐明造血干细胞的自我更新机制并实现造血干细胞的体外扩增,是目前造血干细胞研究的核心问题。关于造血干细胞,本研究组有以下两个研究目标:
        1) 探索生理以及病理条件下造血干细胞巢的组成与功能
        2) 利用体外重建的干细胞巢实现人造血液的规模化制备

        2、白血病干细胞巢的组成鉴定与靶向治疗
        与正常组织一样,肿瘤组织也存在一群始祖细胞,称为肿瘤干细胞。白血病干细胞(Leukemia stem cell)是一类最经典的肿瘤干细胞,是一群具有自我更新能力,并能产生异质性白血病细胞群体的白血病细胞。白血病干细胞的存在可使肿瘤的手术和放化疗失败,导致手术后和放化疗后的肿瘤复发。经典的观点认为,白血病干细胞劫持了正常造血干细胞的自我更新机器。针对白血病干细胞,本研究组有以下两个研究目标:
        1) 阐明白血病细胞对正常造血干细胞巢功能的影响
        2) 通过干扰白血病干细胞巢实现白血病的靶向治疗

        3、组织特异性间充质干细胞的子系示踪及其生理功能
        间充质干细胞(Mesenchymal stem cell)是另一类从骨髓中鉴定到的成体干细胞,其主要生物学功能是骨骼生成和再生,因此也被称为骨骼干细胞(Skeletal stem cell);同时,间充质干细胞也是造血干细胞巢的关键组分。间充质干细胞是除造血干细胞以外最具医用价值的成体干细胞,被称为组织修复的“微药厂”。针对间充质干细胞,本课题组有以下两个研究目标:
        1) 研究骨髓间充质干细胞维持造血干细胞功能的分子机制
        2) 阐明间充质干细胞在各类组织修复过程中的生理学意义

 


代表性论文

    (2018年)
  1. Yi Jacky Peng, Hua Yu, Xiaoxin Hao, Wenjie Dong, Xiujuan Yin, Minghui Lin, Junke Zheng and Bo O. Zhou. 2018. Luteinizing hormone signaling restricts hematopoietic stem cell expansion during puberty. EMBO J doi: 10.15252/embj.201898984
    (媒体报道:人民网|上海广播电台|中新社|科技日报|中国科学报|经济日报|解放日报|文汇报|新民晚报|澎湃新闻|劳动报|上海科技报|中科院之声
  2. Qi Jason Yao, Lina Sang, Minghui Lin, Xiujuan Yin, Wenjie Dong, Yuping Gong and Bo O. Zhou. 2018. Mettl3-Mettl14 methyltransferase complex regulates the quiescence of adult hematopoietic stem cells. Cell Res  doi: 10.1038/s41422-018-0062-2

    (2017年)
  3. Bo O. Zhou*, Hua Yu, Rui Yue, Jonathan J. Rios, Olaia Naveiras and Sean J. Morrison*. 2017. Bone marrow adipocytes promote the regeneration of stem cells and hematopoiesis after irradiation by secreting SCF. Nat Cell Biol 19, 851-903 (Cover story, *co-corresponding authors)
  4. Bo O. Zhou, Linheng Li, Meng Zhao. 2017. “The evolvement of hematopoietic stem cell niches” in Advances in Stem Cells and Their Niches, volume 1. Elsevier, 2017 (Book chapter)

    (博后阶段)
  5. Christopher N. Inra#, Bo O. Zhou#, Melih Acar, Malea M. Murphy, James Richardson, Zhiyu Zhao, Sean J. Morrison. 2015. A perisinusoidal niche for extramedullary haematopoiesis in the spleen. Nature (Article) 527:466-471. (#co-first authors)
  6. Bo O. Zhou#, Lei Ding#, Sean J. Morrison. 2015. Hematopoietic stem and progenitor cells regulate the regeneration of their niche by secreting Angiopoietin-1. eLife 4:e05521.(#co-first authors)
  7. Bo O. Zhou, Rui Yue, Malea M. Murphy, James Peyer, Sean J. Morrison. 2014. Leptin-receptor-expressing mesenchymal stromal cells represent the main source of bone formed by adult bone marrow. Cell Stem Cell 15:154-168.

    (研究生阶段)
  8. Bo O. Zhou, Jin-Qiu Zhou. 2011. Recent transcription-induced histone H3 lysine 4 (H3K4) methylation inhibits gene reactivation. J Biol Chem 286:34770-34776.
  9. Bo O. Zhou, Shan-Shan Wang, Yang Zhang, Xiao-Hong Fu, Wei Dang, Brian A. Lenzmeier, Jin-Qiu Zhou. 2011. Histone H4 lysine 12 acetylation regulates telomeric heterochromatin plasticity in Saccharomyces cerevisiae. PLoS Genet 7:e1001272.
  10. Bo O. Zhou, Shan-Shan Wang, Lu-Xia Xu, Fei-Long Meng, Yao-Ji Xuan, Yi-Min Duan, Jian-Yong Wang, Hao Hu, Xianchi Dong, Jianping Ding, Jin-Qiu Zhou. 2010. SWR1 complex poises heterochromatin boundaries for antisilencing activity propagation. Mol Cell Biol 30:2391-2400.
  11. Shan-Shan Wang, Bo O. Zhou*, Jin-Qiu Zhou*. 2011. Histone H3 lysine 4 hypermethylation prevents aberrant nucleosome remodeling at the PHO5 promoter. Mol Cell Biol 31:3171-3181.(*co-corresponding authors)
  12. Deng-Hong Zhang#, Bo O. Zhou#, Yu Huang, Lu-Xia Xu, Jin-Qiu Zhou. 2006. The human Pif1 helicase, a potential Escherichia coli RecD homologue, inhibits telomerase activity. Nucleic Acids Res 34:1393-1404.(#co-first authors)

Link to a complete list of peer-reviewed publications: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=(Bo+O.+Zhou%5BAuthor%5D)+OR+((Zhou+Bo%5BAuthor%5D)+AND+Jin-Qiu+Zhou%5BAuthor%5D)


研究组成员

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