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沈义栋
研究员,研究组长,博士生导师
E-mail: yidong.shen@@sibcb.ac.cn


个人简介

2002年毕业于复旦大学生命科学学院。2008年于中科院生化与细胞所获博士学位。2009年至2014年作为博士后先后在美国贝勒医学院和德国马普衰老所从事衰老机理的研究并获得欧洲分子生物学组织(EMBO)的EMBO Long-Term Fellowship资助。2014年回中科院生化与细胞所工作,担任研究员,课题组长及博士生导师。


研究方向

衰老及衰老相关疾病的机理研究


研究工作
衰老不仅是每个人必经的生命过程,它更会引起包括癌症、心血管疾病、神经退行性疾病和肥胖等一系列衰老相关的疾病,所以衰老与我们每个人的健康生活以及整个社会的发展都息息相关。所幸的是,衰老并不是一个无法干预的过程。在线虫等模式生物中的研究表明衰老的进程受着多条保守的信号通路(长寿通路)的调控。这就使得人为的延缓衰老、防治衰老相关疾病成为可能。例如通过广为人知的“限制饮食”的方法,线虫的寿命可以被延长约一倍。同时这些长寿的线虫在其老年期依旧十分健康,不仅保持着良好的运动能力而且针对神经退行性疾病的致病因素具有更强的抵抗性。虽然具体的分子机理还不太清楚,但是在线虫中已经确定两个相关的转录调控因子,skn-1/NRF和pha-4/FOXA,对于“限制饮食”能够延缓衰老至关重要。目前已知的长寿通路还包括胰岛素通路,生殖腺通路等。尽管早期的遗传学研究找到了若干条长寿通路,但是关于衰老机理的研究依旧刚刚起步。这些通路是如何增长寿命、减缓伴随衰老的代谢衰减以及与衰老相关疾病之间的关系都还不清楚。
        使用包括线虫和小鼠等多个模式生物,本实验室致力于阐明调控衰老的分子机制,目前的主要研究内容包括:
        (1) 筛选衰老相关的重要基因并研究其作用机理:
        我们利用线虫寿命短(约3-4周),分子机理保守的特点,以其为模式生物分析衰老相关基因的表达并筛选出确实影响衰老的基因。除了蛋白编码基因外,我们也关注microRNA,这一类非编码的小RNA在衰老中的作用。
        (2) 探索长寿基因与衰老相关疾病(如神经退行性疾病等)之间的关系:
        长寿的个体一般较少罹患衰老相关疾病。这就为应对相关疾病提供了一条崭新的思路,即通过调控长寿通路来预防或治疗包括神经退行性疾病等衰老相关疾病。本实验室使用包括线虫、培养细胞、以及小鼠等多种模型来检验我们筛选得到的长寿基因在衰老相关疾病中的作用及机理,以期为这些疾病的防治寻找新的方法。


代表性论文

  1. Shen, Y., Wollam, J., Magner, D., Karalay, O., and Antebi, A. (2012). A steroid receptor-microRNA switch regulates life span in response to signals from the gonad. Science 338, 1472-1476.
  2. Cao, J.*, Shen, Y.*, Zhu, L., Xu, Y., Zhou, Y., Wu, Z., Li, Y., Yan, X., and Zhu, X. (2012). miR-129-3p controls cilia assembly by regulating CP110 and actin dynamics. Nat Cell Biol 14, 697-706.
  3. Shen, Y.*, Li, N.*, Wu, S., Zhou, Y., Shan, Y., Zhang, Q., Ding, C., Yuan, Q., Zhao, F., Zeng, R., et al. (2008). Nudel binds Cdc42GAP to modulate Cdc42 activity at the leading edge of migrating cells. Dev Cell 14, 342-353.
  4. Magner, D.B., Wollam, J., Shen, Y., Hoppe, C., Li, D., Latza, C., Rottiers, V., Hutter, H., and Antebi, A. (2013). The NHR-8 nuclear receptor regulates cholesterol and bile acid homeostasis in C. elegans. Cell Metab 18, 212-224.
  5. Heestand, B.N., Shen, Y., Liu, W., Magner, D.B., Storm, N., Meharg, C., Haberman, B., Antebi, A. (2013). Dietary Restriction Induced Longevity Is Mediated by Nuclear Receptor NHR-62 in Caenorhabditis elegans. PLoS Genet 9(7): e1003651.
  6. Wollam, J., Magner, D.B., Magomedova, L., Rass, E., Shen, Y., Rottiers, V., Habermann, B., Cummins, C.L., and Antebi, A. (2012). A novel 3-hydroxysteroid dehydrogenase that regulates reproductive development and longevity. PLoS Biol 10, e1001305.
  7. Wollam, J., Magomedova, L., Magner, D.B., Shen, Y., Rottiers, V., Motola, D.L., Mangelsdorf, D.J., Cummins, C.L., and Antebi, A. (2011). The Rieske oxygenase DAF-36 functions as a cholesterol 7-desaturase in steroidogenic pathways governing longevity. Aging Cell 10, 879-884.
  8. Yan, X., Shen, Y., and Zhu, X. (2010). Live show of Rho GTPases in cell migration. J Mol Cell Biol 2, 68-69.
  9. Zhang, Q., Wang, F., Cao, J., Shen, Y., Huang, Q., Bao, L., and Zhu, X. (2009). Nudel promotes axonal lysosome clearance and endo-lysosome formation via dynein-mediated transport. Traffic 10, 1337-1349.
  10. Yan, X., Li, F., Liang, Y., Shen, Y., Zhao, X., Huang, Q., and Zhu, X. (2003). Human Nudel and NudE as regulators of cytoplasmic dynein in poleward protein transport along the mitotic spindle. Mol Cell Biol 23, 1239-1250.

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