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周界文
研究员(客座),研究组长,博士生导师
E-mail: jameschou@@sibcb.ac.cn; chou@cmcd.hms.harvard.edu


个人简介

1989 – 1993 美国University of Michigan, Ann Arbor, 获物理学学士   
        1993 – 1999 美国Harvard University, Boston,获生物物理学博士   
        1999 – 2002 美国National Institute of Health, Bethesda, 博士后   
        2003 – 2008 助理教授,Harvard Medical School   
        2008 – 2012 副教授,Harvard Medical School   
        2010年入选中组部千人计划   
        2011年至今 回到中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所,任研究员,研究组长,博士生导师。同时担任国家蛋白质科学综合研究中心(上海)的副主任。   
        2012年至今  终身正教授,Harvard Medical School 


研究方向

跨膜转运的分子机制


研究工作
实验室的主要研究方向是用核磁共振(NMR)的方法来测定膜蛋白结构,理解它们的功能与机制。实验室研发了一系列的用于膜蛋白研究的核磁共振与生物化学技术,并且成功地测定了很多膜蛋白的结构与机制。因为膜蛋白很难结晶,可以在溶液里测中小型膜蛋白的结构对结构生物学是一个重大突破。
        实验室在这方面已经创造了几项世界第一。 其中,他们测定的肌浆网受磷蛋白结构是世界上第一个用NMR定的螺旋膜蛋白的高分辨结构。实验室还用NMR测定了流感病毒的M2质子通道,是世界上第一个病毒离子通道和质子通道的结构。 通过对质子通道结构的深刻理解,他们用实验证明了M2与金刚烷胺药物结合的原理,从此解释了流感A病毒对金刚烷胺的抗药机制。实验室还建立了一整套膜蛋白的高效表达,纯化,重折叠,与核磁条件优化的方法,用于测定了T细胞受体(TCR)埋在细胞膜内与膜表面部分的结构。此工作对于理解在免疫学中T细胞信号传达的分子机制起到了巨大的作用。除了膜蛋白结构之外,实验室还将结构生物学带进了纳米的时代。DNA纳米技术的起初目的是用纳米DNA来协助蛋白排列并由此帮助定制蛋白结构。实验室研发了一种新的DNA纳米管液晶用于微调膜蛋白并成功运用于核磁共振的方法来测定膜蛋白结构。这是纳米技术首次与结构生物学的完美结合与运用,从而开始了一个新的研发结构生物学纳米技术的领域。


代表性论文

  1. Berardi MJ, Shih WM, Harrison SC, Chou JJ: Structure of the mitochondrial uncoupling protein determined by NMR molecular fragment searching. Nature (accepted).
  2. Call ME, Wucherpfennig KW*, Chou JJ*: The structural basis for intramembrane assembly of an activating immunoreceptor complex. Nature Immunology. 2010; 11(11):1023-9. * -co-corresponding authors
  3. Call ME, Chou JJ: A view into the blind spot: solution NMR provides new insights into signal transduction across the lipid bilayer. Structure. 2010; 18(12):1559-69.
  4. Wang J, Pielak RM, McClintock MA, Chou JJ. Solution structure and functional analysis of the influenza B proton channel. Nature Struct & Mol Biol. 2009; 16(12):1267-71.
  5. Pielak RM, Schnell JR, Chou JJ. Mechanism of drug inhibition and drug resistance of influenza A M2 channel. Proc Natl Acad Sci. 2009; 106(18):7379-84.
  6. Xu C, Gagnon E, Call ME, Schnell JR, Schwieters CD, Carman CV, Chou JJ*, Wucherpfennig KW*. Regulation of T Cell Receptor Activation by Dynamic Membrane Binding of the CD3e Cytoplasmic Tyrosine-Based Motif. Cell. 2008; 135(4):702-13. * - co-corresponding authors
  7. Schnell JR, Chou JJ. Structure and Mechanism of the M2 Proton Channel of Influenza A Virus. Nature. 2008; 451:591-5.
  8. Douglas SM, Chou JJ*, Shih WM*. DNA-nanotube-induced alignment of membrane proteins for NMR structure determination. Proc Natl Acad Sci. 2007; 104:6644-8. * - co-corresponding authors
  9. Call ME, Schnell JR, Xu C, Lutz RA, Chou JJ*, Wucherpfennig KW.* The Structure of the ξ-ξ Transmembrane Dimer Reveals Features Essential for Its Assembly with the T Cell Receptor. Cell. 2006; 127:355-68. * - co-corresponding authors
  10. Oxenoid K, Chou JJ. The structure of phospholamban pentamer reveals a channel-like architecture in membranes. Proc Natl Acad Sci. 2005; 102:10870-5.

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