国家蛋白质科学
中心•上海(筹)

分子生物学国
家重点实验室

细胞生物学国
家重点实验室

上海市分子男
科学重点实验室

中科院系统生物学
重点实验室
 

人才队伍

情况简介
院士风采
千人计划
万人计划
杰出青年
百人计划
创新群体
特别人才
上海千人
HHMI国际研究学者奖
青促会
全所PI名录
 
 
地址:上海市岳阳路320号
邮编:200031
电话:86-21-54920000
传真:86-21-54921011
邮箱:sibcb@sibcb.ac.cn

全所PI名录 >

 
惠利健
研究员,研究组长,博士生导师
电话:54921329
E-mail: huilab@@sibcb.ac.cn

个人简介:
  2008-         :研究员,中国科学院上海生命科学院上海生物化学和细胞研究所
        2004-2008:博士后,奥地利维也纳Institute of Molecular Pathology (IMP)
        1998-2003:博士,中国科学院上海生命科学院上海细胞研究所
        1992-1997:学士,中国科学技术大学生物系

研究方向:肝脏疾病的分子病理机制

研究工作:
  我们实验室以肝细胞为研究对象,着力于研究肝脏损伤再生和癌化过程,细胞属性维持与转变(包括转分化、癌化等)的调控和分子病理机制,并希望能为终末期肝病和肝癌提供新的治疗策略。
        1. 细胞属性转变的机制
        高等动物分化细胞的形态、功能以及基因表达处于一种稳定状态,不会发生细胞属性转变。这种稳定状态对于组织器官功能维持非常重要。我们已经阐明了肝细胞癌化的早期分子变化(Nature Cell Biology, 2012)。目前,我们正在鉴定体外转分化过程的一系列分子调控事件;并研究肝脏损伤过程细胞转分化和去分化,及其同再生和癌化的关系。
        2. 转分化功能肝细胞
        我们成功将非肝细胞直接转分化为功能肝细胞,也称为iHep细胞(Nature, 2011; Cell Stem Cell, 2014),从而证明了细胞的跨胚层转分化能力。利用从人类转分化hiHep细胞,构建了新型生物人工肝装置(hiHep-BAL),并成功救治肝衰竭大动物(Cell Research, 2016)。目前,我们正在推进hiHep-BAL的临床研究。此外,也利用三维培养等技术优化hiHep细胞,用于构建体外疾病模型和肝脏人源化动物。
        3. 肝细胞癌化机制及治疗
        肝癌由于其突变谱的异质性以及较强的耐药性,常常导致药物治疗失败。我们发现了晚期肝癌依赖Survivin的存活机制(Hepatology, 2016; JBC, 2016),以及其耐药性产生机制(Cell Research, 2015)。目前,实验室正在寻找靶向Survivin的新药物,并建立大规模肝癌细胞系平台用于肝癌精准治疗。

代表性论文:

  1. Li L, Li D, Tian F, Cen J, Chen X, Ji Y, Hui L. Hepatic Loss of Borealin Impairs Postnatal Liver Development, Regeneration, and Hepatocarcinogenesis. J Biol Chem. 2016 Aug 19. pii: jbc.M116.736173.
  2. Zhang L, Shao Y, Li L, Tian F, Cen J, Chen X, Hu D, Zhou Y, Xie W, Zheng Y, Ji Y, Liu M, Li D, Hui L. Efficient liver repopulation of transplanted hepatocyte prevents cirrhosis in a rat model of hereditary tyrosinemia type I. Sci Rep. 2016 Aug 11;6:31460. doi: 10.1038/srep31460.
  3. Qiu Z, Zou K, Zhuang L, Qin J, Li H, Li C, Zhang Z, Chen X, Cen J, Meng Z, Zhang H, Li Y, Hui L. Hepatocellular carcinoma cell lines retain the genomic and transcriptomic landscapes of primary human cancers. Sci Rep. 2016 Jun 7;6:27411. doi: 10.1038/srep27411.
  4. Li D, Fu J, Du M, Zhang H, Li L, Cen J, Li W, Chen X, Lin Y, Conway EM, Pikarsky E, Wang H, Pan G, Ji Y, Wang HY, Hui L. Hepatocellular carcinoma repression by TNFα-mediated synergistic lethal effect of mitosis defect-induced senescence and cell death sensitization. Hepatology. 2016 May 14. doi: 10.1002/hep.28637.
  5. Shi XL, Gao Y, Yan Y, Ma H, Sun L, Huang P, Ni X, Zhang L, Zhao X, Ren H, Hu D, Zhou Y, Tian F, Ji Y, Cheng X, Pan G, Ding YT, Hui L. Improved survival of porcine acute liver failure by a bioartificial liver device implanted with induced human functional hepatocytes. Cell Res. 2016 Feb;26(2):206-16. doi: 10.1038/cr.2016.6.
  6. Zhang H, Zheng H, Mu W, He Z, Yang B, Ji Y, Hui L. DUSP16 ablation arrests the cell cycle and induces cellular senescence. FEBS J. 2015 Dec;282(23):4580-94. doi: 10.1111/febs.13518.
  7. Mu W, Hu C, Zhang H, Qu Z, Cen J, Qiu Z, Li C, Ren H, Li Y, He X, Shi X, Hui L. miR-27b synergizes with anticancer drugs via p53 activation and CYP1B1 suppression. Cell Res. 2015 Apr;25(4):477-95. doi: 10.1038/cr.2015.23.
  8. Huang P, Zhang L, Gao Y, He Z, Yao D, Wu Z, Cen J, Chen X, Liu C, Hu Y, Lai D, Hu Z, Chen L, Zhang Y, Cheng X, Ma X, Pan G, Wang X, Hui L. Direct reprogramming of human fibroblasts to functional and expandable hepatocytes. Cell Stem Cell. 2014 Mar 6;14(3):370-84. doi: 10.1016/j.stem.2014.01.003.
  9. Li D, Cen J, Chen X, Conway EM, Ji Y, Hui L. Hepatic loss of survivin impairs postnatal liver development and promotes expansion of hepatic progenitor cells in mice. Hepatology. 2013 Dec;58(6):2109-21. doi: 10.1002/hep.26601.
  10. Min L, Ji Y, Bakiri L, Qiu Z, Cen J, Chen X, Chen L, Scheuch H, Zheng H, Qin L, Zatloukal K, Hui L*, Wagner EF*. Liver cancer initiation is controlled by AP-1 through SIRT6-dependent inhibition of survivin. Nat Cell Biol. 2012 Nov;14(11):1203-11. doi: 10.1038/ncb2590. (*: Co-corresponding authors)
  11. Schultze SM, Mairhofer A, Li D, Cen J, Beug H, Wagner EF, Hui L. p38α controls erythroblast enucleation and Rb signaling in stress erythropoiesis. Cell Res. 2012 Mar;22(3):539-50. doi: 10.1038/cr.2011.159.
  12. Huang P, He Z, Ji S, Sun H, Xiang D, Liu C, Hu Y, Wang X, Hui L. Induction of functional hepatocyte-like cells from mouse fibroblasts by defined factors. Nature. 2011 May 11;475(7356):386-9. doi: 10.1038/nature10116.
  13. Hui L, Zatloukal K, Scheuch H, Stepniak E, Wagner EF. Proliferation of human HCC cells and chemically induced mouse liver cancers requires JNK1-dependent p21 downregulation. J Clin Invest. 2008 Dec;118(12):3943-53. doi: 10.1172/JCI37156.
  14. Hui L, Bakiri L, Mairhorfer A, Schweifer N, Haslinger C, Kenner L, Komnenovic V, Scheuch H, Beug H, Wagner EF. p38alpha suppresses normal and cancer cell proliferation by antagonizing the JNK-c-Jun pathway. Nat Genet. 2007 Jun;39(6):741-9.
  15. Hui L, Zhang X, Wu X, Lin Z, Wang Q, Li Y, Hu G. Identification of alternatively spliced mRNA variants related to cancers by genome-wide ESTs alignment. Oncogene. 2004 Apr 15;23(17):3013-23.
  16. Xu L*, Hui L*, Wang S, Gong J, Jin Y, Wang Y, Ji Y, Wu X, Han Z, Hu G. Expression profiling suggested a regulatory role of liver-enriched transcription factors in human hepatocellular carcinoma. Cancer Res. 2001 Apr 1;61(7):3176-81. (*: Co-first authors)

综述及评论

  1. Li D, Li W, Hui L. Hybrid hepatocyte: A newly identified player for regeneration in hepatic injuries. Hepatology. 2016 Sep 19. doi: 10.1002/hep.28837.
  2. Ji S, Zhang L, Hui L. Cell fate conversion: direct induction of hepatocyte-like cells from fibroblasts. J Cell Biochem. 2013 Feb;114(2):256-65. doi: 10.1002/jcb.24380.
  3. Mu W, Hui L. Establishing a cancer cell in the inflammatory tissue: an epigenetic circuit. Acta Biochim Biophys Sin. 2012 Apr;44(4):279-80. doi: 10.1093/abbs/gms021.
  4. Min L, He B, Hui L. Mitogen-activated protein kinases in hepatocellular carcinoma development. Semin Cancer Biol. 2011 Feb;21(1):10-20. doi: 10.1016/j.semcancer.2010.10.011.
  5. Huang P, Han J, Hui L. MAPK signaling in inflammation-associated cancer development. Protein Cell. 2010 Mar;1(3):218-26. doi: 10.1007/s13238-010-0019-9.
  6. Hui L, Bakiri L, Stepniak E, Wagner EF. p38alpha: a suppressor of cell proliferation and tumorigenesis. Cell Cycle. 2007 Oct 15;6(20):2429-33.

研究组成员:

所长信箱 | 联系我们 | 机票预订 | 相关链接 | 上海生命科学研究院 | 中国科学院
Copyright 2000-2016 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 版权所有
沪ICP备05033115号